Dr Ider Rivadeneira en la Comunidad Científica:

1. 1. Congresos: NOTA; Dr Gutiérrez, al igual que otros científicos, recibe constantes invitaciones y solicitudes de colaboración científica para portales, blogs, webinars y congresos. Estas colaboraciones, son libres de costo, a modo de cortesía. El equipo de Dr Gutiérrez cumple con remitir la colaboración solicitada, en formato (texto/video usualmente) y fecha convenida, sin incumbencia ni responsabilidad, respecto de la producción o condiciones de realización posterior de dichos eventos, ni consecuencias derivadas del uso parcial o inapropiado del contenido que Dr Gutierrez remite. Se destaca:
    1. Latin American Lions Club “Golden Week”, Cancer pediatrico, sept 2020.
1. 1. 1. International Conference on Immunity and Immunochemistry. como “Keynote Speaker”, por su trabajo en Inmunoterapia adoptiva para cancer mediante células dendríticas, para julio 30 , Roma, 2020.
    2. 3rd webinar on Clinical & Medical Science, “Role of personalized immunotherapy with dendritic cell exosomes, in COMBINED THERAPY for Cancer: ONCOVIX Program” (28 de septiembre 2021, Londres)
    3. 2^nd International conference on Immunity and Immunochemistry, por Translational route and clinical experience in adoptive immunotherapy by Oncocit (ONCOVIX Program); 3rd generation of dendritic cell vaccine (August 09, 2021, Barcelona, España)

1. 1. “3rd webinar on Clinical & Medical Science”, “Role of personalized immunotherapy with dendritic cell exosomes, in COMBINED for Cancer: ONCOVIX Program” (28

1. 1. de septiembre 2021, Londres), and 3^rd World Conference on Vaccine and Immunology November 29 -30, 2021 | Singapore, Singapore

Membresías

Miembro de: ASCO: American society for clinical oncology, www.asco.org

licación, aplicación de células o exosomas, aislamiento y concentración de células y exosomas, controles de calidad (viabilidad celular e inmunofenotipifación celular por citometría), estabilización y duración, liofilización, factor de compensación de principio activo, etc.

1. 1. Miembro SITC: Society for Immunotherapy of Cancer.; www.sitcancer.org
  2. Registrado en Cancer.net

Asesor internacional de MPOIS ; Molecular & Precision Oncology International Society , www.mpois.com
Presidente de SOCHOM : Sociedad chilena de Oncología Molecular (sochom.cl )
de SOCHIDEX : Sociedad chilena de inmunoterapia de células dendriticas y exosomas. (sochidex.cl )

Cartas de Referencia

1. Dr Leonardo Badinez, médico oncólogo radioterapeuta, Director de INRAD
2. Dr Pablo Reyes, Anatomo Patologo, Profesor de Universidad Católica de la Ssma Concepcion.
3. TM Francisco Gutierrez, Director de Fowinmunocel
4. Dra Agueda Pedreschi, directora de Cicell, , Panamá
5. Dr. Xavi Tintore, director de Exolife, Barcelona España
6. Dra. Laura Baldoma y Josefa Badia:del programa estatal de l+D+i orientada a los retos de la sociedad del Ministerio de Economia y Competitividad, Programa Ciencia y Tecnología. Departamento de Bioquímica y Fisiología de la Universidad de Barcelona.

La inmunoterapia CD en cáncer

Importancia:

Cada día, son más los pacientes que quedan sin propuesta de tratamiento y son desahuciados o enviados solo a manejo paliativo. Sin embargo, el desarrollo de TERAPIAS AVANZADAS en Cáncer, abre nueva opción. Actualmente, el Cáncer es, en muchos países de Latinoamérica, 2ª o hasta 1ª causa de muerte, según región o provincia. La realidad refleja que es un problema

Sin embargo, los tratamientos convencionales son esenciales para el abordaje inmediato del cáncer y el intento por controlar el crecimiento de la masa tumoral. Recordemos que hasta hoy, no existe CURA garantizada conocida para el cáncer, y todas las propuestas de tratamiento buscan equilibrar factores como: acceso universal, costo a cargo del Estado o aseguradoras de salud, índice razonable de resultados variados (curación, estabilización de la enfermedad, remisión parcial, mantención de calidad de vida a pesar de progresión, aumento de expectativa de vida, potenciación de otras terapias (sinergia), etc.

Para quienes y cuando?:

En cualquier momento de su evolución del cancer: antes, durante o después de terapias convencionales. Para todo paciente cuando necesita URGENTE un TRATAMIENTO DE CANCER y ocurre una o más de las siguientes situaciones:

1. 1. Conoce historias exitosas de pacientes que ya recibieron inmunoterapia de DEXos, personalizada.
  2. Prefiere recibir atención en la comodidad y privacidad de su hogar.
  3. Su sistema de salud pospone su atención o no le ofrece una cita a tiempo.
  4. Lo atendieron, pero lo pusieron en una lista de espera sin fecha concreta para avanzar.
  5. No le proporcionan tratamiento.
  6. Solo le ofrecen tratamientos paliativos para aliviar el dolor.
  7. Le proponen un tratamiento condicionado a recibir otro previo que no desea (por ejemplo, se le pide someterse a quimioterapia antes de una cirugía).
  8. viii.No tiene acceso a atención oncológica y no puede desplazarse largas distancias.
  9. Su estado de salud o falta de apoyo le impiden trasladarse según las exigencias de su sistema de salud.
  10. Ya recibió tratamiento, pero no obtuvo resultados favorables, y no le proponen más opciones.
  11. Debió suspender tratamientos convencionales debido a efectos adversos o complicaciones.
  12. Las terapias convencionales han debilitado su salud y no han fortalecido su sistema inmunológico.
  13. xiii. Está consciente de que los tratamientos convencionales gratuitos o de bajo costo no son efectivos para hasta el 50% de los pacientes, lo que incluye posibles recaídas, reacciones adversas o la necesidad de suspender el tratamiento.
  14. xiv.Sabe que no puede perder tiempo, y que las terapias convencionales no garantizan la curación; por ello, desea potenciar su tratamiento con otras opciones.
  15. Conoce que esperar para un tratamiento de cáncer afecta negativamente su salud y pronóstico, pues el cáncer no mejora mientras espera tratamiento.
  16. xvi.Entiende que las terapias convencionales no abordan la enfermedad mínima residual que no detectan las pruebas de imagen; esto significa que los controles oncológicos buscan detectar el crecimiento de brotes microscópicos, pero para entonces, podría ser demasiado tarde.
  17. xvii.Sabe que la inmunoterapia DEXos es un tratamiento seguro, bien tolerado y sin complicaciones relevantes en estudios científicos.
  18. xviii.Entiende que no está limitado a recibir solo el tratamiento de su oncólogo u hospital local, y que tiene opciones para conocer otros tratamientos y profesionales que pueden ser más rápidos, oportunos, avanzados y personalizados.
  19. xix.No acepta que un solo médico u hospital le asegure que ya no hay más opciones.
  20. Sabe que su sistema de salud local puede ofrecerle tratamientos licitados para abaratar costos, pero que podrían no ser las soluciones más específicas para
  21. xxi.Está informado que las terapias convencionales NO TRATAN la enfermedad mínima residual que no detecta la Resonancia o Scanner de control. Sabe que pueden quedar brotes microscópicos después de una cirugía, o resistentes a la quimioterapia o donde no llegó la radioterapia. Sabe que los CONTROLES oncológicos, son precisamente para ver cuando crezcan a mayor tamaño esos brotes microscópicos, pero ahí, ya será tarde, y muy posible su extensión ya sea de carácter terminal y sin tratamiento convencional exitoso posible.

Para que tipo de cáncer?

En cualquier etapa de cáncer, con propósitos específicos para queda etapa. Efectiva para TUMOR SOLIDO (99% de los distintos cáncer) que incluye carcinoma (cáncer de mama, gástrico, colón, vesícula biliar, hepático, renal, testicular, ovárico, ginecológico, piel, próstata, páncreas, pulmón y otros), gliomas, sarcoma, melanoma, linfomas no hodgkin, entre otros y con variantes disponibles para Leucemias.

Por qué se requiere en Cáncer, la INMUNOTERAPIA del tipo ONCOVIX-ID ® ?

1. 1. Porque aporta un mecanismo antitumoral que no entregan los tratamientos tradicionales o básicos de oncología tales como cirugía, quimioterapia o radioterapia.
  2. El 50% de los pacientes que reciben tratamientos tradicionales o básicos de oncología tales como cirugía, quimioterapia o radioterapia, fallecerán por su diagnóstico y NO responderán favorablemente a esos tratamientos.
  3. Lo anterior debido a que:
    1. Estados avanzados de cáncer, pueden no contar con opción de CURA definida, por ello se intenta cirugía, quimioterapia y/o radioterapia, y así. El mayor número de tratamientos, aumenta las posibilidades de éxito (TERAPIA COMBINADA) y la INMUNOTERAPIA es principal esencial en no deteriorar al paciente y ocupar nuevos mecanismos antitumorales.
    2. La CIRUGÍA no elimina brotes microscópicos que quedan en sitio de la cirugía, donde puede reaparecer el cáncer (recurrencia tunoral)
    3. La QUIMOTERAPIA puede generar tipos celulares tumorales resisten a ella, y además puede ocasionar reacciones adversas, que pueden deteriorar notablemente el estado de salud del paciente e incluso impedir que se complete los ciclos de quimio.
    4. La RADIOTERAPIA, es más bien local; si se aplica en pulmón, no tiene mayor efecto en alguna lesión de hígado, por ejemplo. Posee límite en cantidad de dosis y número de lesiones a tratar.

Sus Propósitos:

Un paciente bien informado entiende que la curación o remisión total es el resultado ideal de un tratamiento oncológico. Sin embargo, es sabido que ello no se obtiene en hasta el 50% de los pacientes atendidos por oncología convencional de cirugía, quimioterapia y radioterapia, que debe ser complementada y reforzada para mejorar ese porcentaje de respuesta favorable

La Inmunoterapia de DEXos acerca notablemente a los siguientes resultados, con o sin terapia convencional asociada:

Curación o remisión total,
No progresión o estabilidad tumoral, en la que la enfermedad se mantiene controlada sin que el tumor avance.
Reducción de actividad metabólica tumoral (SUV), o tamaño de lesiones.
Remisión parcial, en la que se reduce la presencia del tumor,
Mantención o estabilización de su condición clínica (aun con avance tumoral), lo que le permite ser admitido a terapias convencionales que ya se habían descartado.
Mejor condición clínica (a pesar de eventual avance tumoral)
⁠Escapar al hasta 50% de pacientes que no responden o recaen luego terapias convencionales, por brotes tumorales persistente y EMR o enfermedades, mínima residual, quedando muchas veces, sin nueva opción terapéutica.

Su Monitoreo:

Durante décadas,la acción de los tratamientos sistémicos y/o convencionales en oncología ha sido la destrucción de las células tumorales con mecanismos citotóxicos. Desafortunadamente, las células tumorales desarrollan resistencia. Sin embargo, a medida que se han ido conociendo mejor los mecanismos por los que se desarrollan las neoplasias, han ido surgiendo nuevos tratamientos basados en el sistema inmune. Para evitar esta resistencia se aplica lo que se denomina inmunoterapia activa, que utiliza el sistema inmune del paciente que puede, potencialmente, detectar y adaptarse a los cambios del tumor evitando que eluda al sistema inmune.

La inmunoterapia activa utiliza tanto la inmunidad humoral como la celular para luchar contra el tumor. Sus efectos pueden producir respuestas que no se manifiesten con disminución del tamaño y/o de la actividad metabólica, como lo hacían los tratamientos quimioterápicos tradicionales, mediante criterios RECIST (basados esencialmente número y tamaño de lesiones tumorales) Con la inmunoterapia activa en el tratamiento de tumores, se ha observado:

PATRON CLASICO: la disminución de volumen o de actividad metabólica de los tumores, como sucede con los tratamientos citotóxicos.

También, se observan tres NUEVOS patrones de respuesta, además de los observados habitualmente

PRIMER PATRON; Estabilidad de la enfermedad después de completar el tratamiento. Se consideraba como un fallo del tratamiento; sin embargo, tras el tratamiento con inmunoterapia se han observado disminuciones de la extensión tumoral después de un largo periodo de estabilidad.
SEGUNDO PATRON; La respuesta a la terapia esté precedida por un aumento del tamaño y/o de la actividad metabólica de las lesiones. Este crecimiento puede ser explicado por el crecimiento tumoral que se produce mientras el sistema inmune es capaz de organizar una respuesta suficiente, o bien puede corresponder a un crecimiento secundario a la infiltración de células inflamatorias.
TERCER PATRON; Aparición de nuevas lesiones antes de responder a la terapia. Al realizar imágenes de forma precoz es posible que algunas lesiones que estuvieran por debajo del límite de resolución del equipo de imagen se hagan visibles como consecuencia del infiltrado inflamatorio.

CONTEXTO GUIA:

El propósito del PET-CT es, mediante su cuantificación de SUV, permitir el monitoreo de respuesta metabólica a la inmunoterapia.
Se han propuesto diversas GUIAS a la fecha, cuyas recomendaciones han sido consideradas en este análisis.

PET-CT. La técnica de Tomografía por Emisión de Positrones (PET, Positron Emission Tomography) fusionada con las imágenes obtenidas de una Tomografía com putada (CT), denominada (PET-CT), proporciona in formación de las alteraciones y de la actividad metabólica de las lesiones identificadas en estudio, proporcionado además una resolución espacial superior a aquellas que convencionalmente se obtienen con la CT. La evaluación de la actividad metabólica se determina a partir del índice semicuantitativo de captación del trazador, conocido como SUV (Standard Uptake Value), que se define como la cantidad de radiotrazador presente en una lesión según la dosis administrada, pudiéndose comparar este valor entre controles sucesivos, objetivando apreciaciones visuales. Interpretación de resultados [Immune-Modified Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (imRECIST)

Su Evidencia: Detalles en,

1. 1. Evaluación telemática: https://mpois.com/evaluacion-telematica/
  2. Atención domiciliaria: https://mpois.com/aplicacion-domiciliaria/
  3. Artículos científicos: https://mpois.com/articulos-y-publicaciones-cientificos/
  4. Literatura especializada: https://mpois.com/literatura-especializada/

)

Derecho a la información:Un PACIENTE de cáncer, posee derecho a conocer que la propuesta de tratamiento que reciba, puede estar condicionada por:

1. 1. La opción más factible, pero quizás no la más efectiva o segura, necesariamente. Incluso, usted puede no recibir propuesta terapéutica, o no ser de fines curativos y solo paliativa.
  2. Infraestructura disponible en el centro o profesional que consultó el paciente.
  3. Capacitación disponible en centro o profesional que lo atiende. Prácticamente no existe centro o profesional que ocupe a diario toda opción terapéutica viable en cada cáncer. (4)
  4. Sistema que financie el tratamiento. No existen tratamientos económicos, solo subsidiados por terceros.
  5. El Tipo de su cáncer. La quimio terapia no actúa en todos.
  6. La Ubicación y extensión de su cáncer. La cirugía no es posible siempre
  7. La etapa de su cáncer. La radioterapia actúa sobre lesiones o zonas puntuales y puede dejar varias lesiones sin tratamiento. Tiene un máximo de dosis posibles.
  8. Tratamientos convencionales poseen reacciones adversas y complicaciones que un alto porcentaje de pacientes no resiste y se interrumpe el tratamiento.
  9. Propósito de curación- remisión total; permisión parcial- reducción tumoral; no progresión; paliativo, etc.
  10. Cercanía geográfica al tratamiento, por necesidad de monitoreo hospitalario de las posibles reacciones adversas o complicaciones del tratamiento.
  11. Pueden existir terapias avanzadas, que pudiesen resultar efectivas, pero que por alguna de las razones anteriores, el comité que le atiende, no se las informará, quizás porque si se ofrecen a un paciente, debiese proponerse a todos, y eso implica reclamo por no provisión.
  12. La TERAPIA COBINADA o INERGICA (5), es combinar de forma óptima y oportuna con distintos tratamientos, con distintos mecanismos antitumorales, para resultados superiores a los vistos con solo esquemas convencionales.

RESUMEN: DEXos – INMUNOTERAPIA DE CÉLULAS DENDRITICAS Y EXOSOMAS

Destacada en distintas publicaciones por ser 1 de las 3 inmunoterapias (junto a T-CAR e inhibidores de checkpoints) con mayor respaldo, así como alta precisión, personalizada, de mínimas reacciones adversas y de costo más accesible en comparación a otras inmunoterapias. Ver pág. 20, créditos a REVISTA: “Investigación y Ciencia, especial de INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER, 2018”; https://www.investigacionyciencia.es/revistas/especial/inmunoterapia-contra-el-cncer-748

Referencias Bibliográficas

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b. Cheong C, Choi JH, Vitale L, He LZ, Trumpfheller C, Bozzacco L, et al. Improved cellular and humoral immune responses in vivo following targeting of HIV Gag to dendritic cells within human anti-human DEC205 monoclonal antibody. Blood 2010;116(19):3828-3838. Disponible en http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2981538/? tool=pubmed

c. Palucka AK, Paczesny S, Dhodapkar MV, Steinman RM, Fay JW, Banchereau J Dendritic cells as melanoma vaccines. J Invest Med 2003;51(Supl 2):S385-S386.

d. Banchereau J, Palucka AK, Dhodapkar M, Burkeholder S, Taquet N, Rolland A, et al. Immune and clinical responses in patients with metastatic melanoma to CD34(+) progenitor- derived dendritic cell vaccine. Cancer Res 2001;61(17): 6451-6458.

e. Palucka AK, Dhodapkar MV, Paczesny S, Burkeholder S, Wittkowski KM, Steinman RM, et al. Single injection of CD34+ progenitor- derived dendritic cell vaccine can lead to induction of T-cell immunity in patients with stage IV melanoma. J Immunother 2003;26(5):432-439.

f. Bonifaz L, Bonnyay D, Mahnke K, Rivera M, Nussenzweig MC, Steinman RM Efficient targeting of protein antigen to the dendritic cell receptor DEC-205 in the steady state leads to antigen presentation on major histocompatibility complex class I products and peripheral CD8+ T cell tolerance. J Exp Med 2002;196(12):1627-1638. Disponible en http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2196060/?tool=pubmed

g. Bonifaz LC, Bonnyay DP, Charalambous A, Darguste DI, Fujii SI, Soares H, et al. In vivo targeting of antigens to maturing dendritic cells via the DEC-205 receptor improves T cell vaccination. J Exp Med 2004;199(6):815-824.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=dendritic+cell+immunotherapy+cancer (15 mil)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=immunotherapy+cancer+dex
.https://mpois.com/literatura-especializada/
.www.mpois.com : Molecular & Precision Oncology International Society
.https://cancerquest.org/es/para-los-pacientes/resistencia-drogas
.https://www.cancer.gov/espanol/tipos/cancer-que-regresa
.https://www.bmj.com/company/newsroom/every-month-delayed-in-cancer-treatment-can-raise-risk-of-death-by-around-10/
Pag 822. Kyi C, Postow MA. Immune checkpoint inhibitor combinations in solid tumors: opportunities and challenges. Immunotherapy. 2016 Jun;8(7):821-37. doi: 10.2217/imt-2016-0002. PMID: 27349981; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5619130/
.Zhu S, Zhang T, Zheng L, Liu H, Song W, Liu D, Li Z, Pan CX. Combination strategies to maximize the benefits of cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2021 Sep 27;14(1):156. doi: 10.1186/s13045-021-01164-5. PMID: 34579759; PMCID: PMC8475356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34579759/ ; Ejemplo: https://www.cancer.gov/espanol/noticias/temas-y-relatos-blog/2019/cancer-renal-inmunoterapia-terapia-dirigida-combinacion

La inmunoterapia de células dendríticas es uno de los tratamientos más publicados en los últimos 50 años, tanto a nivel de artículos científicos validados, reportes de los ciclos de ensayo y literatura de referencia (ver portadas de textos disponibles). Ya no existe duda de qué es, como funciona y para que aplica. La interrogante solo es: Que centros logran efectuar de mejor forma la práctica de dichos protocolos (similar interrogante a que cirujano opera mejor, que patólogo diagnóstica mejor, etc).

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